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生长激素在体内持续过量分泌,导致软组织、骨骼和内脏增生肥大,内分泌代谢紊乱。青春期前发生,骨骺未愈合者巨大;青春期后,骨骺融合者肢端肥大症。巨大的病人往往会继续发展为肢端肥大症。这种疾病并不罕见,男女比例约为1.5:1。发病年龄31~40岁组,21~30岁组,41~50岁组。国外文献报道成年男性身高2.0米以上,女性身高1.85米以上,称为巨人综合征。但需要注意的是,一些地区的一些民族,有些家庭规模高于普通人,身高在1.9-2.0米之间,并不是巨人。巨人症很少有家族遗传倾向,它的父母和兄弟姐妹一般大小正常。那么,有什么症状?
巨人症和肢端肥大症的症状:酗酒、儿童生长过度、高血压、喉部肿大、甲状腺肿、尿磷皮质功能减退。
肢端肥大症病程长,发病相对隐蔽。很多患者的最初表现是:面部粗糙,手脚肿大,皮肤增厚等外观变化,这些通常都不引人注意。从这些症状出现到确诊的平均时间可以长达6-7年。随着影像技术的发展,患者往往只在有或有视野缺陷时才考虑生长激素,垂体的检出率也随之提高。患者常因头痛、车祸或其他与肿瘤无关的疾病,意外发现垂体肿瘤。国外文献也称垂体瘤为“偶发瘤”,对于肢端肥大症,早期诊断可大大提高疗效。因此,对肢端肥大症的初始症状保持高度警惕是非常重要的。肢端肥大症可影响所有年龄段的患者,其中20-50岁是肢端肥大症最常见的时期。如果生长激素分泌过多始于儿童期,在确诊时往往表现为巨大的垂体,此外,这些儿童通常伴有促性腺激素缺乏,导致青春期延迟、生长激素分泌过多和性腺功能减退,最终可能导致巨人症。
生长激素是一种具有多种生理功能的激素。生长激素的过度分泌和IGF-I的增加几乎可以影响身体的所有器官。但生长激素在青少年和成人中的作用不同,不同年龄患者的临床症状也不同。在成年人中,由于身体骨骼各部位(特别是长骨)的骨骺已经闭合,头发已经发育到肢端肥大症的高度不再长,但在青春期或青春期前的患者中,骨骺并没有闭合,主要是为了身高的快速增长,往往明显高于同龄。
(2)骨关节系统:成年患者由于骨骺生长板已经闭合,骨生长的位置和方向与儿童不同,主要表现为皮质骨增厚,骨过度生长是肢端肥大症的主要特征:患者颅骨增大,表面不均匀,额骨增厚,额窦扩大,眉弓突出,颧突朝外,枕结节明显,下颌骨也突出,增大,前后突出,指尖末端呈真菌状。后者是X射线胶片的特征。椎体变宽变厚,颈椎、腰椎间盘变厚,胸椎椎间盘前端变薄,形成驼背状。椎间韧带经常肿胀和松弛。增大的椎间盘可压迫神经引起背痛。随着肢端肥大症的加重,骨骼异常增生将不断加重。软骨和骨赘样增生会导致骨关节炎和骨关节炎。关节病是肢端肥大症的突出表现之一。肢端肥大症患者多有退行性疾病。其形成机制可能是过量的生长激素不仅增加了循环中IGF-I的水平,而且增加了局部关节IGF-I的产生,使关节软骨变薄生长激素同时刺激关节周围组织的增殖,导致关节增厚和松弛关节韧带增生,滑膜肥大,关节软骨磨损加重,关节表面长时间出现裂纹。在此基础上,可以形成新的软骨纤维,后者可以出现骨化,从而导致骨赘形成。严重时,骨折可深入软骨下骨,并不断扩大,导致关节软骨表面溃疡。长期患病的患者,关节软骨增厚,关节腔可增加正常的2-3倍。膝关节是最脆弱的,其次是髋关节、肩关节和骨关节的变形,有时甚至需要手术或关节置换,肋骨的改变会导致胸部活动受限,容易诱发肺部疾病。
(3)心血管系统:血管疾病是肢端肥大症的主要死因之一。肢端肥大症患者心脏明显肥厚,其程度可超过其他脏器增大的比例。长期肢端肥大症可导致心肌肥大和心肌增大。80%的患者可发生左室肥厚,而生长激素或IGF-I浓度对左室肥厚的影响不大,也有报道称心肌增生是可逆的。当生长激素水平得到控制和降低时,心肌肥大也会逐渐消退。部分左室肥厚患者无高血压,冠状动脉造影未显示冠心病,生长激素降低后左室病变可迅速改善;其他患者的左室病变在生长激素降至正常后仍无明显改善,提示这些患者的左室病变可能继发于高血压、冠心病,肢端肥大症患者的心电图常显示左轴偏移、束支传导阻滞、心律失常、病理学研究发现心肌间质纤维化和淋巴细胞浸润也很常见。因此,一些研究者认为可能存在一种由生长激素直接作用于心脏而引起的疾病,称为“肢端肥大症心肌病”。这些变化在生长激素水平下降后至少可以部分恢复。
(4)呼吸系统:呼吸系统疾病也是肢端肥大症患者死亡的重要原因之一。呼吸系统疾病患者的死亡率可比普通人高2-3倍。与上呼吸道结构改变引起的功能异常有关,如粘膜增厚、增厚、口咽声带狭窄、气道阻塞等,易引起上呼吸道阻塞。另外,它与脊柱后部有关,外侧突关节病变与腰椎肋部有一定关系。支气管粘膜增生增厚,肺泡增大,气道变窄,肺弹性下降,肺活量下降,肺顺应性进一步下降,肋骨延长增厚,胸部前倾限制胸部活动,肺静脉压增高,肺功能不全也可能是重要因素。此外,生长激素和胰岛素样生长因子-I过多对骨骼系统的影响,常可发生骨关节炎,肋骨受累可导致胸部活动受限,呼吸功能下降,易诱发和加重呼吸系统疾病。
(5)对能量代谢的影响:生长激素对能量代谢有广泛的影响,不仅影响生长,还影响糖、蛋白质和脂肪的代谢。在蛋白质方面,它主要促进其合成。在脂肪方面,主要促进外周脂肪的分解,并动员到肝脏进行氧化,导致体脂减少、脂质组成改变、高密度脂蛋白降低、低密度脂蛋白和胆固醇升高,均促进动脉粥样硬化的形成。脂肪酸被动员到肝脏。经过降解,最终形成酮体。在大量生长激素的作用下,由于肝脏产生的酮体超过了外周组织利用酮体的能力,一般来说,体内有酮体堆积的趋势,但在胰岛素存在下,酮体堆积的现象不会出现。生长激素在早期影响葡萄糖代谢,产生胰岛素样作用,使血糖下降。但在生长激素的长期作用下,可诱发不同程度的胰岛素抵抗,降低周围组织对糖的利用率,最终降低糖耐量,甚至发生糖尿病。这就是肢端肥大症患者糖耐量降低的原因。肢端肥大症患者在糖耐量正常时血糖降低,胰岛素依赖组织中胰岛素受体亲和力增强,胰岛素抵抗相对较轻,但在糖尿病发补气健脾中药方生后,胰岛素依赖性外周组织细胞表面胰岛素受体数量减少,受体和受体进一步缺陷,生长激素也诱导糖原异基因形成和糖原分解增加,是糖尿病发生的重要原因。一般来说,生长激素瘤合并糖尿病的病例大多不是很严重,糖尿病的慢性并发症也很少见。
此外,在生长激素的作用下,**、K、CA、p、s等重要元素的生长量增加。增加肾小管对磷的再吸收可直接促进生长激素的生长,但甲状旁腺激素不能促进生长激素的生长。钾和磷在组织中的分布相似。间质组织的钾磷氮比高于肌肉组织,钾的存留率也高于肌肉组织。**新组织的生长,生长激素也保持氯和钠的保留,这也保持了水分的保留,从而增加了外部液体的体积。这为高血压的形成提供了条件。
(7)泌尿生殖系统:生长激素分泌过多可引起肾肥大,肾小球和肾小管体积增大,继而肾功能亢进,伴有肾小球血管舒张。随着生长激素刺激肾小管对磷酸盐再吸收的增加,约半数患者可能有轻度高磷血症,生长激素可刺激1A羟化酶活性,可提高血液1,25-二羟维生素D3水平和肠道钙吸收,但患者一般无高钙血症。原因是泌尿系统排出的钙较多,尿中钙的排出量增加,所以容易发生尿路结石。性腺机能减退的女性容易导致骨质疏松。尿白蛋白排泄率可稍有提高,但很少有患者在纠正微量白蛋白尿和生长激素分泌过多后,仍有持续性钙排出,表现为高滤过和白蛋白排泄率增高可恢复。男女外生殖器官增多,男性睾酮分泌增多,使性欲在疾病早期得到增强。随着病程的延长,性欲逐渐降低,精子发生减少,生殖能力下降。女性性欲下降,月经紊乱,闭经、不孕、溢乳和性功能减退的发生率分别为46%和70%。总之,肢端肥大症患者性功能低下的原因一方面可能与部分高泌乳素血症有关,另一方面可能是垂体瘤压迫正常腺垂体的促性腺激素分泌细胞所致。
(8)皮肤:肢端肥大症患者的软组织增生肥大,由于皮肤毛囊、汗腺等组织中有生长激素受体,透明质酸使组织中的水分增多,导致皮肤增厚粗糙,肢端肥大症患者可能有毛囊增多、毛发增厚、出汗增多、皮肤油腻、粉刺,而且常有小纤维瘤、面部和颅骨一些研究人员认为,如果肢端肥大症患者有一个以上的皮肤肿瘤,结肠息肉和结肠癌的风险也会相应增加。Kolawale等人报道了肢端肥大症患者的皮肤性眩晕的CT表现和发病率,在其研究的17例患者中发现,CVG共5例,这些患者的头皮明显增厚、卷曲,呈脑回样或齿轮样改变,CVG与患者的年龄、性别、病程有关,激素水平无相关性,科拉瓦莱建议,如果在CT检查中发现CVG,应考虑垂体生长激素腺瘤的可能性是的。
(9)外周神经和神经肌肉组织:生长激素缺乏患者,给予外源性生物合成生长激素替代治疗,可以增加肌肉组织和肌力,但高水平的生长激素并不能进一步增加正常肌力,表现为明显的肌无力和感觉异常,可由肢端肥大症引起,但肌酸激酶浓度可正常,生长激素分泌过多可引起神经组织内外增厚,导致神经节损伤,包括脱髓鞘或肥大,影响雪旺细胞系统功能,最终导致肌肉的另外,约30%的患者可能因生长激素分泌过多而引起软组织肿胀和正中神经受压,导致腕管综合征。
一些研究还表明,肢端肥大症患者的大脑和垂体之间的关系紊乱。这些研究结果包括生长激素对TRH、LHRH葡萄糖、甘丙肽等刺激的异常反应。这些异常反应的确切机制尚未阐明,可能是由于下丘脑功能障碍对垂体的影响,使垂体分泌生长受到刺激,但也可能是由于腺瘤细胞上存在特殊的受体。
肢端肥大症对中枢神经系统的另一个重要影响是引起精神行为和情绪的变化,如抑郁、冷漠和主动性下降。然而,几乎所有的情绪障碍症状都是迟于身体形态的变化和疾病引起的社会心理异常。在动物实验中发现(包括人类以外的灵长类动物),边缘系统的统一性是生长激素调节系统中的一个重要因素。电刺激边缘系统不同部位可以改变生长激素的分泌。此外,边缘系统的所有部分都有生长激素受体。然而,边缘系统与肢端肥大症的关系还有待进一步研究。
(11)内分泌器官:当生长激素分泌过多时,几乎所有的内分泌器官都会受到影响,通常表现为内分泌腺增多。只有少数患者表现为激素分泌增加和功能亢进,如游离甲状腺素增加和碘吸收增加,但单纯性甲状腺肿更为常见,而这些患者的TSH水平或甲状腺功能正常。肢端肥大症患者IGF-I水平升高可能导致甲状腺肿大或腺瘤形成。肢端肥大症患者基础代谢率可能略有升高,这可能与生长激素的直接作用有关。甲状旁腺经常增多,但PTH水平一般在正常范围内,胰岛也可能增多,患者可能有胰岛素血症,但这一般不是β细胞增殖的结果,而是外周组织胰岛素抵抗的一种代偿反应。大型垂体瘤可损害腺垂体功能,导致外周靶器官功能继发性不足。此外,患者还可能有月经失调、性欲减退和阳痿。肢端肥大症患者的肾上腺皮质经常增加,而髓质通常正常、增大的皮质有时可能含有腺瘤,但典型皮质醇增加的患者很少,继发性甲状腺功能减退的患者更少见。患者也可能有溢乳,这可能是由伴随泌乳素分泌和/或高浓度生长激素引起的。
(13)占位表现:肢端肥大症起病相对隐蔽,病程较长。垂体生长激素腺瘤诊断时体积一般较大。除了肢端肥大症的典型表现外,如果肿瘤压迫正常的垂体组织,特别是性腺最易受损伤,一些患者可能会有其他的垂体症状。年轻患者可能有青春期发育不全,女性闭经,男性阳痿、功能减退,甲状腺、肾上腺皮质甲状腺功能减退少见,肿瘤早期可能出现头痛,头痛是常见症状之一,但其严重程度不一定与肿瘤大小成正比,例如鞍内肿瘤向上生长时,鞍膈肿胀可能引起头痛,肿瘤侵入鞍旁甚至鞍外时,脑膜和血管膜受压时也可能发生头痛。后来,随着肿瘤体积的进一步增大,如肿瘤发展到上前方时,会压迫视交叉。患者可能出现视力下降甚至失明,视野缺损,多为颞叶偏盲,可累及单侧或双侧。如果肿瘤发展到鞍旁,就可能产生海绵窦综合征,如果肿瘤影响到海绵窦外侧,就可能损伤第三、四、六脑神经。临床上可有复视、斜视、上睑下垂等症状。少数患者肿瘤向下生长,出现脑脊液鼻漏,甚至出现脑膜炎。当肿瘤压迫下丘脑向上时,可能会出现一系列下丘脑疾病,如肥胖、嗜睡、厌食或暴食,以及不明原因的低热、性早熟、智力低下、尿崩症等
由于此时长骨骨骺未闭合,在生长激素分泌过多的影响下,骨骺生长板延迟闭合,患者身高迅速增长,使患者变得高大魁梧,肌肉发达,力不从心,导致巨人症。因此,在儿童中,如果生长速度突然加快,性器官发育提前,如果性欲强于正常人,但不能用青春期开始来解释,就应该怀疑这种疾病。在诊断之前,这些儿童往往会发现他们的身高明显高于其他同龄儿童。巨人症的主要特征是躯干和内脏生长过快。曾经有一个巨人症的病例报道,一个7岁男孩的身高已经达到168厘米,一般巨人病人的最终身高可以达到2-2.5米,有些病人身体各部位的生长都能保持正常比例,但大多数病人的生长主要是从长骨的骨骺开始的,所以四肢特别长,下体比上体长。从巨人症到晚期,常有继发性性腺功能减退,这可能是由于巨大的垂体瘤压迫垂体促性腺激素细胞导致促性腺激素分泌不足所致,因此这些青少年患者在青春期正常年龄后可继续成长到30岁左右。他们的手指又长又细,与没有睾丸的手指相似。如果不尽早切除生长激素腺瘤,就会在巨人症的基础上逐渐发展成肢端肥大症的临床表现。少数患者可能有性早熟和体重增加。
生长激素在体内持续过量分泌,导致软组织、骨骼和内脏增生肥大,内分泌代谢紊乱。发生在青春期前,骨骺未愈合者为巨综合征
生长激素在体内持续过量分泌,导致软组织、骨骼和内脏增生肥大,内分泌代谢紊乱。发生在青春期前,骨骺未愈合者为巨综合征
生长激素在体内持续过量分泌,导致软组织、骨骼和内脏增生肥大,内分泌代谢紊乱。发生在青春期前,骨骺未愈合者为巨综合征
生长激素在体内持续过量分泌,导致软组织、骨骼和内脏增生肥大,内分泌代谢紊乱。发生在青春期前,骨骺未愈合者为巨综合征
擅长:月经失调、月经过多、闭经、痛经、不孕、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、经前综合征、青少年抑郁症
擅长:采用中西医结合的方法诊治妇科疾病,擅长腹腔镜、宫颈、腹部手术联合中药治疗子宫肌瘤、卵巢囊肿、不孕输卵管
擅长:月经过多、子宫肌瘤、生殖器炎性疾病、不孕症及宫颈疾病等妇科疾病的诊治。