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生长激素在体内持续过量分泌,导致软组织、骨骼和内脏增生肥大,内分泌代谢紊乱。青春期前发生,骨骺未愈合者巨大;青春期后,骨骺融合者肢端肥大症。巨大的病人往往会继续发展为肢端肥大症。这种疾病并不罕见,男女比例约为1.5:1。发病年龄31~40岁组,21~30岁组,41~50岁组。国外文献报道成年男性身高2.0米以上,女性身高1.85米以上,称为巨人综合征。但需要注意的是,一些地区的一些民族,有些家庭规模高于普通人,身高在1.9-2.0米之间,并不是巨人。巨人症很少有家族遗传倾向,它的父母和兄弟姐妹一般大小正常。那么,检验项目是什么?
巨人症、肢端肥大症检查项目:脑脊液压力、尿钙、尿磷、血清钙、血糖、血压、X线头影测量。
(1)血清GH:人GH是一种具有昼夜节律特征的脉冲性分泌,但受运动、应激和代谢变化的影响,人GH分泌每天有5-10个分泌高峰,峰值可达40μg/L,峰间小于0.2μg/L。正常人在运动、应激状态或GH分泌时取血高峰有较高的GH值(女性明显),肢端肥大症患者GH评分虽然昼夜节律丧失,间歇脉压分泌仍维持,血药浓度个体差异较大。然而,垂体生长激素瘤的生长激素分泌主要是生长激素自主分泌。患者分泌GH脉冲频率增加,血GH基础值和空腹结果均增加(当血液分泌峰值为轻症和老年患者谷值时,增加可能不明显)。据报道,血GH值每10岁升高一次,下降7μg/L,不同放射免疫法测定的GH值差异较大,不能作为诊断依据。
放射免疫法测定的血清GH最低值仅为1.5~2.0μg/L,其灵敏度可达0.5μg/L,但50%~80%的正常人的基础值仍低于此值。最新的免疫荧光法或免疫荧光法的灵敏度可达到0.005-0.01μg/L,可准确测定正常人血GH的基本水平。放射免疫测定技术是检测生长激素的免疫反应水平,而不是生物活性,生长激素必须与其特异性受体结合才能发挥其生物学效应。免疫放射受体法测定结果能较好地反映生长激素的生物学效应。
血清中的GH组分非常不均一,包括20kD、22kD的GH聚合物等。钡剂血GH谱是诊断GH高分泌的较好方法。血液中生长激素的半衰期为20-25分钟,因此在测定血液生长激素谱时,每5-20份血样每分钟采集一次,持续一晚或24小时。肢端肥大症患者血GH基本值升高数倍至数十倍,超过1μg/L,GH脉冲分泌峰值频率升高2-3倍。另一方面,GH谱可能与分泌到血液中的GH浓度有关。NG显示后者主要为20kD-GH。经TRH/GnRH刺激后,血中以22kD生长激素为主。
生长激素水平的测定也有助于判断治疗效果和预后。分泌大量生长激素的患者死亡率高,生活质量差。
大多数活动性肢端肥大症患者有较高的IGF-I浓度。有资料显示,血清IGF-I水平持续升高或既往肿瘤患者尤其容易发生结肠癌、直肠癌、甲状腺癌、胃癌等部位的肿瘤。男人比女人更危险。
C.血清IGF-I浓度与测定前24小时血液中GH值及疾病活动有关,能反映测定前24小时分泌GH的生物学效应。
D.血IGF-I和IGF-I结合蛋白半衰期长,24小时内血药浓度变化小,且不受采血时间、进食与否、地塞米松的影响。
F.肢端肥大症患者偶尔表现为血GH正常,GH对症状反应慢,GH缺乏脉象分泌特性,血IGF-I和PRL显著升高,可能与组织对GH的特殊敏感性有关,故诊断必须依靠IGF-I的测定
血GH和IGF-I水平呈对数而不是线性。当血GH水平高于20μg/L时,血IGF-I水平达到峰值平台水平,即该GH水平是刺激肝脏IGF-I合成的最有效水平,这可以解释不同GH水平患者的疾病活动为何相似。
B.每个实验室必须有不同性别和年龄的正常值。青春期儿童血IGF-I水平高于老年轻度肢端肥大症患者。
E.孕妇,特别是妊娠最后3个月的孕妇IGF-I水平是正常人的2-3倍。这是因为胎盘能分泌生长激素。这也是女性妊娠期肢端肥大症发生的原因之一,如面部、皮肤变粗、手脚增多、出汗增多等,除其他影响因素外,一般成人在胰岛素样生长因子I浓度超过333μg/L时,如果临床上有肢端肥大症,但胰岛素样生长因子I的水平在血液正常的情况下,应怀疑有IGF-I结合蛋白缺乏,GH分泌性肿瘤栓塞,病情处于非活动期或肢端肥大症样。由于24小时内血液中IGF-I浓度变化很小,是检测肢端肥大症活动性和治疗效果的实用指标,但采血后影响IGF-I测定的因素很多,应及时分离,样品在储运过程中应妥善处理。测定前应去除IGF-I结合蛋白,否则易出现假阳性或假阴性结果。
(4)IGFBP-3:IGF-I是生长激素表达的促生长介质。IGFBP-3分子量为150kd三元配合物,无需纯化检测,仅需10μl血清。由于IGFBP-3是GH通过IGF-I诱导的,因此IGFBP-3的浓度有助于肢端肥大症和肢端肥大症的生化评价。有研究表明,肢端肥大症患者血液中IGFBP-3在判断病情是否处于活动期及手术效果方面比IGF-I更有价值。近年来,用特异性放射免疫法测定了IGFBP-3的水平,进一步证实了IGFBP-3是肢端肥大症病情变化的标志物。在葡萄糖抑制试验中,虽然血清GH和IGF-I水平受到抑制,但部分患者IGFBP-3水平受到抑制,igfibp-3浓度随着年龄的增加而降低。大多数正常成人血液中IGFBP-3浓度为2-4mg/L,而活动性疾病患者常超过10mg/L
除了以GHBP形式部分释放GH受体外,患者血液中还存在GH受体抗体。用色谱法和Nb2法检测肢端肥大症患者血清中IgGs,并使血中GH和IGF-I水平升高。GH受体抗体在肢端肥大症发生中的作用有待进一步阐明。
(6) 尿IGF-I:在肾脏排泄过程中,尿IGF-I浓度升高,但尿IGF-I的检测价值并不比血IGF-I高
(1)口服葡萄糖抑制试验:临治牙疼中药方剂床诊断肢端肥大症和巨人症最常用的试验。也是目前判断各种药物、手术、放疗疗效的金标准。患者口服葡萄糖75g,分别于服药前30分钟、服药后30分钟、60分钟、90分钟、120分钟采血测定GH浓度。正常人服用葡萄糖120分钟后生长激素降至2μg/L或更低,男性(0.05μg/L)明显低于女性(0.5μg/L)。大多数肢端肥大症患者的生长激素水平并没有降低,反而升高。生长激素水平对葡萄糖无反应或部分抑制。本实验的难点在于血液GH水平在1~3μg/l之间的活动性肢端肥大症患者不能作为诊断标准。近年来,用免疫发光技术测定了正常青年妇女和男性葡萄糖治疗后的血GH水平,结果分别低于0.2μg/L和0.1μg/L,但在不同人群,尤其是肢端肥大症低血GH患者中,应获得更多的数据,以验证其应用价值。
(2) 促生长激素释放激素刺激试验:注射前15分钟、注射后0、15、30、45、60、75、90105、120分钟测定血中生长激素浓度。总的来说,生长激素水平是基础值的2倍。事实上,大多数垂体性肢端肥大症患者对GHRH的兴奋性反应与正常人相同,但有研究发现GHRH的非兴奋性反应与疾病的活动性有关,在分泌程度不同的垂体性肢端肥大症患者中,多数异质性生长激素释放激素(GHRH)无反应,只有少数垂体性肢端肥大症患者对下丘脑激素无反应。这些患者的靶腺可能有活跃的GSα突变。GHRH激发试验结合岩下窦取血可用于隐匿性GH肿瘤的诊断。
GHRPs诱导GHRH释放GH。此外,还克隆了另一种不同于GHRH受体的受体,并在垂体和下丘脑中表达。其化学结构为异三聚体GTP结合蛋白偶联受体,介导多种合成肽(包括GHRP)的GH分泌。这些结果表明内源性选择性配体参与了肢端肥大症患者生长激素的调节,GHRP刺激生长激素分泌的方式不同于TRH和GHRH。静脉注射100μg GHRP-6后,GH分泌的反应和平均峰值时间与TRH刺激试验相似。
(3) TRH刺激试验:正常人静脉注射TRH 200-500μg后无GH分泌反应,肢端肥大症患者反应较多。垂体生长激素瘤对TRH刺激的GH分泌反应机制如下:
(4) 促性腺激素释放激素(GnRH)刺激试验:部分肢端肥大症患者GnRH诱导的GH浓度升高。注射前15分钟、注射后0、15、30、60、75、90105和120分钟分别测定100μg GnRH的生长激素浓度。有些肢端肥大症患者在注射后15分钟或30分钟出现Ch分泌反应。
(5)多巴胺抑制试验:正常情况下,多巴胺(通过下丘脑)间接促进生长激素分泌。应用多巴胺后,生长激素肿瘤患者生长激素分泌受到抑制,可能是多巴胺直接作用于肿瘤细胞,抑制生长激素分泌所致。静脉注射剂量为5μg/kg/min。分别于注射后0、15、30、60、90120分钟采血,测定生长激素肿瘤患者生长激素平均抑制率达70%。
(6) 精氨酸抑制试验:氨可通过抑制生长抑素(SS)增加GH的分泌,但在肢端肥大症活动期可能出现抑制反应。餐后试验前1天禁食,禁食休息早晨静脉滴注L-精氨酸0.5g/kg(溶于250毫升生理盐水中)30分钟,分别于0、30、60、90、120分钟采血测定生长激素。
(7) 左旋多巴试验:原理与多巴胺试验相同。考试前一天,我晚饭后禁食。第二天早上,我口服了500毫克左旋多巴。分别于0、30、60、90、120min采血测定生长激素。左旋多巴的抑制作用弱于多巴胺。然而,如果有抑制,它往往表明肢端肥大症。
肢端肥大症患者垂体瘤分泌的生长激素虽然是自主的,但并不是绝对的。一般来说,成年人白天生长激素水平的正常值范围比较大。除非患者血清生长激素水平明显高于正常值上限,否则对诊断无帮助,且IGF-I水平相对稳定。因此,血清IGF水平的测定可以在正常人中进行,如果其肝肾功能正常,循环中IGF-I水平可以反映生长激素对组织的影响,并且与24小时生长激素水平的平均值有关。IGF-I浓度的测定还可以区分活动期、未治疗期和正常人,血清IGF-I水平也与IGF-I半衰期长的疾病有关。因此,可避免血象中生长激素测定重复采样的需要。理论上,如果血清中IGF-I浓度升高,可以诊断肢端肥大症。胰岛素样生长因子结合蛋白1或3的测定对临床诊断意义不大。
多数肢端肥大症患者蝶鞍明显增大(正常成人蝶鞍长约7-16mm,平均7mm;深7-14mm,平均9.5mm),鞍底呈双轮廓。当肿瘤很大时,会破坏鞍背和鞍底。
这是目前诊断垂体瘤最好的两种方法,但MRI对垂体瘤的诊断有以下优点:①MRI能显示垂体瘤的周围关系,如视交叉压迫、海绵窦移位压迫;②组织分辨率高,可显示肿瘤内出血、坏死、囊变;③显示微腺瘤较CT敏感。
如有必要,可使用111In或123I标记的奥曲肽扫描或正电子发射断层扫描(PET)辅助诊断和疗效观察。
生长激素在体内持续过量分泌,导致软组织、骨骼和内脏增生肥大,内分泌代谢紊乱。发生在青春期前,骨骺未愈合者为巨综合征
生长激素在体内持续过量分泌,导致软组织、骨骼和内脏增生肥大,内分泌代谢紊乱。发生在青春期前,骨骺未愈合者为巨综合征
生长激素在体内持续过量分泌,导致软组织、骨骼和内脏增生肥大,内分泌代谢紊乱。发生在青春期前,骨骺未愈合者为巨综合征
生长激素在体内持续过量分泌,导致软组织、骨骼和内脏增生肥大,内分泌代谢紊乱。发生在青春期前,骨骺未愈合者为巨综合征
生长激素在体内持续过量分泌,导致软组织、骨骼和内脏增生肥大,内分泌代谢紊乱。发生在青春期前,骨骺未愈合者为巨综合征
擅长:糖尿病及慢性并发症、甲状腺疾病、垂体疾病、肾上腺疾病等内分泌代谢疾病的诊治
擅长:糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺疾病、性发育不全的诊断和治疗,以及肥胖症、脂肪肝、糖尿病的大量研究
擅长:垂体疾病、生长发育障碍、甲状腺疾病、肾上腺疾病、性腺疾病、糖尿病及其慢性并发症